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Glycoprotéines : Nouveaux marqueurs de l'inflammation

Les événements cardiovasculaires peuvent se produire même lorsque les facteurs de risque conventionnels sont contrôlés.

L’inflammation joue plusieurs rôles dans le développement de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. En alternative aux marqueurs inflammatoires traditionnels, de nouveaux biomarqueurs de l’inflammation systémique. Tels que Glyc-A et Glyc-B, mesurés par résonance magnétique nucléaire (RMN), ont été étudiés.

Le Glyc-A a été associé à un marqueur de l’inflammation systémique. Il mesure à la fois les concentrations de protéines et les niveaux de glycosylation de protéines spécifiques produites par le foie. Les protéines qui contribuent le plus au signal Glyc-A en RMN comprennent les réactifs de phase aiguë tels que l’alpha-1-glycoprotéine acide, la haptoglobine, l’alpha-1-antitrypsine, l’alpha-1-antichymotrypsine et la transferrine [1].

Espectro RMN que indica la inflamación de glicoproteínas-Glycoproteins-Glycoprotéines
Spectre RMN indiquant l'inflammation de GlycA et GlycB.

Il a également été observé que les niveaux de Glyc-A sont plus élevés dans les maladies inflammatoires chroniques [2,3]. Ils sont capables de refléter une meilleure réponse inflammatoire systémique qu’un seul composant de glycoprotéine, car il s’agit d’un marqueur stable avec une moindre variabilité au fil du temps [4].

Le Glyc-A n’est pas seulement un marqueur de l’inflammation systémique mais est aussi associé à l’inflammation dans des conditions de risque cardiométabolique, comme l’obésité, la résistance à l’insuline et le syndrome métabolique. Ainsi, dans les maladies inflammatoires chroniques avec une inflammation de bas grade, le Glyc-A pourrait servir de biomarqueur à la fois de l’activité inflammatoire et du risque cardiométabolique.

Il a été démontré que le Glyc-A est associé à l’athérosclérose subclinique [5] et à la maladie cardiovasculaire [6]. Ses niveaux augmentent dans les cas d’inflammation aiguë et chronique, lorsque les concentrations circulantes et le profil de glycosylation de ces protéines changent. En outre, des niveaux élevés de Glyc-A ont été liés à un risque accru d’événements cardiovasculaires, indépendamment des facteurs de risque traditionnels [7] et de la protéine C-réactive ultrasensible [8], un autre marqueur inflammatoire.

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    1. Otvos, J. D., Guyton, J. R., Connelly, M. A., Akapame, S., Bittner, V., Kopecky, S. L., … & Boden, W. E. (2018). Relations of GlycA and lipoprotein particle subspecies with cardiovascular events and mortality: a post hoc analysis of the AIM-HIGH trial.Journal of clinical lipidology, 12(2), 348-355.
    2. Rodríguez-Carrio, J., Alperi-López, M., López, P., Pérez-Álvarez, Á. I., Gil-Serret, M., Amigó, N., …& Suárez, A. (2020). GlycA levels during the earliest stages of rheumatoid arthritis: potential use as a biomarker of subclinical cardiovascular disease. Journal of Clinical Medicine, 9(8), 2472.
    3. Malo, A. I., Rull, A., Girona, J., Domingo, P., Fuertes-Martín, R., Amigó, N., … & Masana, L. (2020).Glycoprotein profile assessed by 1H-NMR as a global inflammation marker in patients with HIV infection. A prospective study. Journal of Clinical Medicine, 9(5), 1344.
    4. Connelly, M. A., Gruppen, E. G., Otvos, J. D., & Dullaart, R. P. (2016). Inflammatory glycoproteins in cardiometabolic disorders, autoimmune diseases and cancer. Clinica Chimica Acta, 459, 177-186.
    5. Tibuakuu, M., Fashanu, O. E., Di, Z. H. A. O., Otvos, J. D., Brown, T. T., Haberlen, S. A., …& MICHOS, E. D. (2019). GlycA, a novel inflammatory marker, is associated with subclinical coronary disease in the multicenter AIDS cohort study. AIDS (London, England), 33(3), 547.
    6. Cediel, G., Teis, A., Codina, P., Julve, J., Domingo, M., Santiago-Vacas, E., …& Bayés-Genís, A. (2022). GlycA and GlycB as inflammatory markers in chronic heart failure. The American Journal of Cardiology, 181, 79-86.
    7. Connelly, M. A., Otvos, J. D., Shalaurova, I., Playford, M. P., & Mehta, N. N. (2017). GlycA, a novel biomarker of systemic inflammation and cardiovascular disease risk.Journal of translational medicine, 15(1), 1-5.
    8. Akinkuolie, A. O., Glynn, R. J., Padmanabhan, L., Ridker, P. M., & Mora, S. (2016). Circulating N‐linked glycoprotein side‐chain biomarker, rosuvastatin therapy, and incident cardiovascular disease: An analysis from the JUPITER trial.Journal of the American Heart Association, 5(7), e003822.