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Glicoproteínas: Marcadores emergentes de inflamación

Los eventos cardiovasculares pueden ocurrir incluso cuando los factores de riesgo convencionales están controlados.

La inflamación tiene varios roles en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Como alternativa a los marcadores inflamatorios tradicionales, se han estudiado nuevos biomarcadores de inflamación sistémica, como las glicoproteínas. En específico los Glyc-A y Glyc-B, medidos a través de resonancia magnética nuclear (RMN).

El Glyc-A se ha asociado como un marcador de inflamación sistémica. Mide tanto las concentraciones de proteínas como los niveles de glicosilación de proteínas específicas producidas en el hígado. Las proteínas que más contribuyen a la señal de Glyc-A en la RMN incluyen reactantes de fase aguda como la alfa-1 glicoproteína ácida, haptoglobina, alfa-1-antitripsina, alfa-1-antiquimotripsina y transferrina [1].

Espectro RMN que indica la inflamación de glicoproteínas-Glycoproteins-Glycoprotéines
Espectro de RMN que indica la inflamación del GlycA y GlycB.

También se ha observado que los niveles de Glyc-A son más altos en enfermedades inflamatorias crónicas [2,3]. Son capaces de reflejar mejor una respuesta inflamatoria sistémica que un solo componente de glicoproteína, ya que es un marcador estable y con menor variabilidad a lo largo del tiempo [4].

Glyc-A no solo es un marcador de inflamación sistémica, sino que también está relacionado con la inflamación en condiciones de riesgo cardiometabólico, como la obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico. Así, en enfermedades inflamatorias crónicas con inflamación de bajo grado, Glyc-A podría servir como un biomarcador tanto de la actividad inflamatoria como del riesgo cardiometabólico.

Se ha demostrado que Glyc-A está asociado con la aterosclerosis subclínica [5] y la enfermedad cardiovascular [6]. Sus niveles aumentan en casos de inflamación aguda y crónica, cuando cambian las concentraciones y el patrón de glicosilación de estas proteínas. Además, niveles altos de Glyc-A se han relacionado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, independientemente de los factores de riesgo tradicionales [7] y de la proteína C reactiva de alta sensibilidad [8], otro marcador inflamatorio.

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    1. Otvos, J. D., Guyton, J. R., Connelly, M. A., Akapame, S., Bittner, V., Kopecky, S. L., … & Boden, W. E. (2018). Relations of GlycA and lipoprotein particle subspecies with cardiovascular events and mortality: a post hoc analysis of the AIM-HIGH trial.Journal of clinical lipidology, 12(2), 348-355.
    2. Rodríguez-Carrio, J., Alperi-López, M., López, P., Pérez-Álvarez, Á. I., Gil-Serret, M., Amigó, N., …& Suárez, A. (2020). GlycA levels during the earliest stages of rheumatoid arthritis: potential use as a biomarker of subclinical cardiovascular disease. Journal of Clinical Medicine, 9(8), 2472.
    3. Malo, A. I., Rull, A., Girona, J., Domingo, P., Fuertes-Martín, R., Amigó, N., … & Masana, L. (2020).Glycoprotein profile assessed by 1H-NMR as a global inflammation marker in patients with HIV infection. A prospective study. Journal of Clinical Medicine, 9(5), 1344.
    4. Connelly, M. A., Gruppen, E. G., Otvos, J. D., & Dullaart, R. P. (2016). Inflammatory glycoproteins in cardiometabolic disorders, autoimmune diseases and cancer. Clinica Chimica Acta, 459, 177-186.
    5. Tibuakuu, M., Fashanu, O. E., Di, Z. H. A. O., Otvos, J. D., Brown, T. T., Haberlen, S. A., …& MICHOS, E. D. (2019). GlycA, a novel inflammatory marker, is associated with subclinical coronary disease in the multicenter AIDS cohort study. AIDS (London, England), 33(3), 547.
    6. Cediel, G., Teis, A., Codina, P., Julve, J., Domingo, M., Santiago-Vacas, E., …& Bayés-Genís, A. (2022). GlycA and GlycB as inflammatory markers in chronic heart failure. The American Journal of Cardiology, 181, 79-86.
    7. Connelly, M. A., Otvos, J. D., Shalaurova, I., Playford, M. P., & Mehta, N. N. (2017). GlycA, a novel biomarker of systemic inflammation and cardiovascular disease risk.Journal of translational medicine, 15(1), 1-5.
    8. Akinkuolie, A. O., Glynn, R. J., Padmanabhan, L., Ridker, P. M., & Mora, S. (2016). Circulating N‐linked glycoprotein side‐chain biomarker, rosuvastatin therapy, and incident cardiovascular disease: An analysis from the JUPITER trial.Journal of the American Heart Association, 5(7), e003822.